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    第188章 姜柠人有点儿死了 (第2/3页)

淀粉样蛋白级联假说统治了,药企前赴后继地投入几十亿美金,广谱γ-分泌酶抑制剂、BACE抑制剂、Aβ疫苗、单抗药物一轮接一轮地往临床上推,又一轮接一轮地惨败。

    最典型的就是那个做到了Ⅲ期临床试验的SemagaCeStat,当初所有人都以为曙光终于降临了,结果数据一出来,受试者的认知功能不仅没有改善,反而加速衰退,还出现了高发的皮肤肿瘤副作用。整个领域像被泼了一盆冷水,无数人灰头土脸地从这条路上退下来。

    Aβ显然是重要参与者,但它绝对不是唯一的、绝对的始动开关。

    姜柠昨天看顾淮那篇关于胶质瘤分子标志物识别的论文时,脑子里就有什么东西忽然"咔嗒"一声对上了。她当时没有细想,但今天早上一觉醒来,那个念头自己浮上来了。

    "顾淮,"她忽然坐直了身体,眼睛亮晶晶的,"你知道我在做阿尔兹海默症的机制研究对吧。我昨天看你那篇胶质瘤分子标志物识别的文章,突然想到一件事。你说有没有可能,问题不出在γ-分泌酶这把剪刀本身的选择性上,而是存在一个中介蛋白?就好比GSAP,它专门负责把APP底物递送到剪刀的刀口上,而不是让剪刀自己去满世界乱抓?"

    顾淮侧过头来看着她,目光里带着认真的考量。他之前特意因为姜柠的研究方向去了解过这个领域,此刻几乎不用停顿就接上了她的思路:"旧认知里,γ-分泌酶被当成一把没有选择性的分子剪刀,抓到什么剪什么。那么你的假说是γ-分泌酶本身没有选择性,但GSAP充当了中介接头的角色,特异性结合APP-CTF和γ-分泌酶........。"

    姜柠用力点头,双手不自觉地比划起来:"对!如果这个假说成立,那至少可以推导出四条可供实验证伪的预测,首先,GSAP蛋白在物理上和γ-分泌酶复合物……"

    

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