第1113章 生物武器 (第2/3页)

一类结构相关、抗原性不同的外毒素，也称肉毒神经毒素。除肉毒杆菌外，某些酪酸杆菌和巴拉特杆菌也可产生肉毒毒素。肉毒杆菌通常先产生无毒的前体毒素，该前体毒素是由神经毒素、血凝素、非毒素非血凝素形成的一种相对分子质量(Mr)为30万~90万的毒素复合物。

    肉毒毒素是一种神经毒素，其纯品是一种白色晶体粉末，无味、易溶于水，稳定性较差，不耐热，80℃、10min或煮沸几分钟即可失活。但毒素复合物的稳定性好，可长期贮存而不失活或仅有少量活性损失。A~G型肉毒毒素由一条单一的多肽链组成，Mr15万。经细菌本身的内源或外源蛋白酶作用裂解成以二硫键相连的双链结构，其中，Mr5万的轻链为毒性活性区，具有锌离子依赖的肽链内切酶活性，可抑制神经传导的释放;Mr10万的重链又分为跨膜和结合两个功能区，分别负责与细胞受体结合并将轻链转运至细胞内以发挥其酶活性。单独的轻链和重链均无毒性，只有双链形式才显示生物活性。

    肉毒毒素主要是通过与外周神经系统运动神经元突触前膜受体结合，作用并切割神经细胞中的特异性底物蛋白，阻止神经介质一-乙酰胆碱的释放，阻断胆碱能神经传导的生理功能，引起全身肌肉松弛性麻痹，而呼吸肌麻痹是肉毒中毒患者死亡的主要原因。A~G型肉毒毒素具有相同的作用机制，只是识别的特异底物蛋白有所不同。这些底物蛋白统称为(蛋白10-121。由于Mr大，肉毒毒素分子不能以扩散方式，而是以“内凹”和受体介导的细胞摄入方式通过肠黏膜上皮屏障进入血液循环(不能穿透血脑屏障)，呈现致死效应。

    在所有型别肉毒毒素中，A型肉毒毒素是目前已知天然毒素和化学毒剂中毒性最强的毒性物质，小鼠腹腔注射的LDs。为0.001ugkg，其毒性是有机磷神经毒剂VX(小鼠LDso，15μgkg)的1.5万倍和沙林(小鼠

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